聚焦IBS：一种细菌产物或为治疗打开新思路 | 热心肠日报

今天是第2341期日报。

一种细菌产物或可作为治疗IBS的新方法

Gut[IF:31.793]

① 产前应激（PS）可导致后代小鼠（无论雌雄）内脏高敏感和肠道菌群失调，但没有明显的结肠炎症和肠道屏障功能障碍；② PS小鼠内脏高敏感与鼠乳杆菌丰度减少相关，该菌种可分泌多种含γ氨基丁酸（GABA）的脂肽（如C14AsnGABA），具有镇痛作用；③ 结肠腔内注射C14AsnGABA可降低PS小鼠内脏敏感性；④ 肠易激综合征患者粪便中，抑制神经元活化的GABA脂肽（如C16LeuGABA）浓度明显低于健康对照，提示其潜在治疗价值。

Identification of bacterial lipopeptides as key players in IBS
10-14, doi: 10.1136/gutjnl-2022-328084

【主编评语】先前研究表明，大肠埃希菌 Nissle1917产生的一种含γ氨基丁酸（GABA）的脂肽，能对辣椒素诱导的小鼠内脏超敏具有镇痛作用。近期Gut上发表了一项研究，在小鼠模型中研究了产前应激、肠道菌群和内脏超敏之间的关系，发现一些GABA脂肽能起到阵痛作用，并显著降低产前应激小鼠的内脏敏感性；而IBS患者肠道却显著缺乏这些GABA脂肽，这些结果说明GABA脂肽可能是宿主和肠道菌群之间的沟通机制之一，或许可以开发含GABA的细菌脂肽或其产生菌作为治疗IBS的新手段，未来还需进一步的临床研究。（@青城昊）

Nature Reviews：靶向内源性大麻素系统，治疗IBS腹痛（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 大麻素系统（ECS）由大麻素受体（CB1和CB2）及其配体、大麻素和2-花生酰甘油三酯，以及这些配体的生物合成和降解酶组成；② ECS可调节胃肠道运动、分泌和屏障功能、炎症、肠道微生物群和内脏敏感性，是治疗IBS的一个潜在分子目标；③ 大麻素疗法治疗IBS疼痛方面的作用有限，大麻的作用急需通过大型临床试验进行检验；④ 外围限制性CB2受体激动剂在IBS中的具有镇痛作用，未来可针对其他ECS组分开发治疗方法，治疗IBS和其他肠-脑互作疾病。

Targeting the endocannabinoid system for the treatment of abdominal pain in irritable bowel syndrome
09-27, doi: 10.1038/s41575-022-00682-y

【主编评语】肠易激综合征患者的内脏疼痛管理在临床上颇具挑战，可用的治疗方案很少。病人越来越多地使用大麻和大麻素来控制腹痛。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的综述文章，介绍了关于大麻素系统（ECS）的知识，讨论了大麻素在疼痛管理中的应用，并将其与其他治疗方式进行比较，包括阿片类药物和神经调节剂。最后还探讨了新出现的以内源性大麻素系统为目标的治疗方法。（@NL）

Nature Reviews：影响IBS的遗传因素（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 血清素相关信号通路、电压门控离子通道的相关基因突变及蔗糖酶-异麦芽糖酶缺陷，或与肠易激综合征（IBS）机制和临床表现有关；② 染色体性别相关特定位点的变异与IBS风险增加有关，或是女性患病率高的原因；③ IBS与焦虑及情绪障碍具强遗传相关性，可能因其共同风险基因在神经元通路和肠-脑轴沟通中发挥作用；④ 粪便频率研究发现了与IBS相关的细胞类型、通路和个体基因；⑤ 宿主的遗传或通过影响特定微生物丰度和宿主-菌群互作，影响IBS风险。

Genetics of irritable bowel syndrome: shifting gear via biobank-scale studies
08-10, doi: 10.1038/s41575-022-00662-2

【主编评语】遗传因素在一定程度上影响肠易激综合征（IBS）患病风险和病理生理学。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表综述，全面概述了IBS的遗传学研究，重点介绍了基于大队列的全基因组关联分析（GWAS）研究进展，推荐专业人士参考。（@mildbreeze）

遗传区别决定了IBS患者对不同治疗方法的应答差异

Gut[IF:31.793]

① 纳入390例肠易激综合征（IBS）患者，192例接受奥替溴铵（OB）治疗，198例接受低FODMAP饮食干预，应答率分别为72%、61%，通过血细胞单核苷酸多态性分析寻找应答相关基因；② OB应答与血清素转运蛋白、伤害感受器、机械敏感性离子通道有关，或与OB对胃肠动力和敏感性的调节相关；③ 低FODMAP饮食或通过嗜酸性粒细胞、肥大细胞相关基因缓解食物诱导的IBS症状；④ 两组治疗应答相关基因不同，可能与特定组织/细胞中相应基因表达水平差异有关。

Genetic analyses of treatment response in primary care IBS, a pilot study
09-23, doi: 10.1136/gutjnl-2022-328430

【主编评语】奥替溴铵是治疗肠易激综合征（IBS）的常用药，而低FODMAP饮食干预也可以有效缓解IBS症状。此前Gut发表的随机对照试验结果表明，低FODMAP饮食干预对IBS的改善率高于奥替溴铵。近日，前文的作者在Gut上发表文章，比较了该研究中响应低FODMAP饮食干预或奥替溴铵治疗的IBS患者的单核苷酸多态性差异，为IBS的精准治疗提供了依据。（@芥末）

IBS或可分为7个不同的亚型？

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:13.576]

① 基于罗马III标准确定4021名IBS患者和12063名对照，26个与IBS相关变量聚成7个潜在类群；② 2个类群以健康损害为主（34%），疼痛感更多而无明显肠功能障碍，严重组患精神共病更多；③ 3个类群以神经及心理症状为主（42%），有独特的精神、神经或两者共病，疼痛、肠功能障碍等无增加；④ 2个类群以肠功能障碍为主（24%），腹泻组多有排便后疼痛改善，便秘组腹痛较少，运动得分、水果及蔬菜摄入量最高；⑤ 当用罗马IV标准时，集群的分布保持相似。

High-dimensional clustering of 4000 Irritable Bowel Syndrome Patients reveals Seven Distinct Disease Subsets
09-26, doi: 10.1016/j.cgh.2022.09.019

【主编评语】肠易激综合征（IBS）是以腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状改变为临床表现，缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病，罗马Ⅲ将其列为功能性肠病的一类。多种因素影响着IBS的发生和发展，但相关因素目前还未被充分考虑。近日，美国梅奥诊所研究人员在Clinical Gastroenterology and Hepatology发表最新研究，基于4021名IBS患者和12063名对照人群数据，将26个与IBS相关变量聚成7个潜在类群（健康受到中度损害、健康严重受损、增加神经-精神负担、增加精神负担、增加神经系统负担、腹泻型和便秘型），并描述了各个类群的典型特征。总之，该研究进一步提高了人们对IBS疾病亚型的认知，未来值得探索其分型与肠道菌群间的关联。（@九卿臣）

经呼气分析对IBS分型

American Journal of Gastroenterology[IF:12.045]

① 纳入47例便秘型和124例腹泻型IBS患者，经呼吸试验和粪便微生物组检测其呼气特征和肠道菌群变化；② 便秘型患者呼出甲烷气体增多，而腹泻型患者呼出的氢气和硫化氢比例较高；③ 便秘型患者肠道菌群丰度较高，产甲烷的甲烷短杆菌丰度增加，腹泻型患者肠道菌群丰度降低，产硫化氢的梭形杆菌和脱硫弧菌丰度增加，二者产氢菌具有较大差异；④ 菌群代谢途径分析显示，便秘型患者菌群中甲烷合成通路上调，而腹泻型患者产硫化氢通路活性增强。

Methanogens and Hydrogen Sulfide Producing Bacteria Guide Distinct Gut Microbe Profiles and Irritable Bowel Syndrome Subtypes
09-06, doi: 10.14309/ajg.0000000000001997

【主编评语】肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种呈持续或间歇发作，临床表现以腹痛、腹胀、排便习惯和（或）大便性状改变，而无明显肠道器质性病变的的功能性紊乱，全球受累人群预计超过10%。尽管IBS的发病机制尚不明确，越来越多的证据显示肠道菌群异常在IBS的发生中发挥着重要的作用。然而，不同的研究却显示菌群和IBS发生的相关性有较大的异质性，这可能与IBS不同的亚型相关。根据临床表征，IBS可以分为腹泻型IBS-D和便秘型IBS-C。近期一篇发表在American Journal of Gastroenterology的研究通过对患者呼气成分、肠道菌群和临床亚型分析发现，根据呼气成分的异常可以对IBS进行有效的分型，呼气中H2S含量升高与IBS-D型高度相关，而呼气中甲烷含量升高的则与IBS-C型相关，且呼气成分与肠道菌群组成高度相关。这一研究成果显示IBS肠道菌群的改变具有多样性，不同的菌群变化对应不同的临床亚型，为深入探究IBS发生的机制以及IBS临床分型和干预提供了科学依据。（@Zhonghua）

邵逸夫医院：经皮穴位电刺激或可改善便秘型IBS症状

American Journal of Gastroenterology[IF:12.045]

① 招募52例便秘型肠易激综合征（IBS-C）患者，1:1随机分组，治疗组每日行针对内关和足三里的经皮穴位电刺激（TEA），对照组行伪TEA，干预4周；② TEA可改善患者便秘和腹痛症状，每周完全自发排便次数（CBSMs）在第4周时显著增加，持续至治疗后6个月；③ TEA组视觉模拟疼痛评分、IBS严重程度评分降低，生活质量评分升高；④ TEA显著改善结肠转运功能，提高直肠感觉阈值（排便欲望）；⑤ TEA提高了迷走神经活性，或与结肠转运与CBSMs的改善有关。

Transcutaneous Electrical Acustimulation Improves Irritable Bowel Syndrome With Constipation by Accelerating Colon Transit and Reducing Rectal Sensation Using Autonomic Mechanisms
06-10, doi: 10.14309/ajg.0000000000001882

【主编评语】便秘和腹痛是便秘型肠易激综合征（IBS-C）的主要症状，其病理生理学尚未被完全理解，可能与患者肠道敏感性增加和运输延迟有关。因便秘和腹痛的同时治疗较为困难，目前针对IBS-C的治疗手段尚无法令人满意。针灸（包括替代的非侵入性经皮穴位电刺激）已用于肠胃疾病的治疗。近日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院的戴宁团队在American Journal of Gastroenterology发表文章，发现经皮穴位电刺激可以加速结肠转运、提高直肠感觉阈值从而改善IBS-C患者的腹痛和便秘症状，为IBS-C的治疗提供了新的手段。（@芥末）

英国共识会议更新：对IBS的饮食干预的建议

BMC Medicine[IF:11.15]

① 传统饮食建议（TDA）治疗IBS的证据来自病例-对照研究及临床经验，随机对照试验（RCT）证明可溶性膳食纤维对IBS的益处，但缺乏对比TDA与对照饮食的RCT；② 多项RCT证明，短期随访中，无谷蛋白饮食可有效改善IBS症状，但缺乏长期结果，且除了谷蛋白之外，小麦中的果聚糖、麦胚凝集素等组分也可能导致IBS症状；③ 长期随访研究表明，低FODMAP饮食（LFD）可有效改善IBS症状；④ 缺乏证据表明某种饮食干预优于另一种，但TDA的患者接受度更高。

Diet and irritable bowel syndrome: an update from a UK consensus meeting
09-13, doi: 10.1186/s12916-022-02496-w

【主编评语】BMC Medicine上发表的一项共识会议更新，对IBS的饮食干预（主要包括传统饮食建议、无谷蛋白饮食及低FODMAP饮食）提出了最新建议，营养师应基于IBS的饮食触发因素为患者提供饮食干预。另外，未来的研究应对不同的饮食干预手段及其它管理策略对IBS的疗效进行对比。（@aluba）

美沙拉嗪治疗不能缓解IBS症状

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:9.524]

① 招募181例肠易激综合征（IBS）患者，1:1随机分组，治疗组每天服用2400mg美沙拉嗪，对照组服用安慰剂，干预8周；② 美沙拉嗪和安慰剂组治疗期间IBS症状缓解率没有差异（36% vs. 30%），不同IBS亚型的应答率没有差异；③ 美沙拉嗪组的腹胀症状明显减轻；④ 美沙拉嗪对利用黏膜贴片技术测得的肠道免疫活性无明显影响，该方法不能预测美沙拉嗪的治疗反应；⑤ 本试验等6项临床试验的荟萃分析表明，相比安慰剂，美沙拉嗪对IBS症状没有明显效果。

Randomised clinical trial and meta-analysis: mesalazine treatment in irritable bowel syndrome—effects on gastrointestinal symptoms and rectal biomarkers of immune activity
08-08, doi: 10.1111/apt.17182

【主编评语】肠道中持续的低级别免疫激活可能是肠易激综合征（IBS）的病因之一，也是IBS的潜在治疗靶点。但此前针对炎症的IBS治疗效果不佳，或是因为为充分考虑肠道内局部免疫活性因素。近日，瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡大学医院Hans Törnblom及其团队在Alimentary Pharmacology and Therapeutics临床试验结果，表明美沙拉秦对减轻IBS症状无效，且通过粘膜贴片技术测量直肠免疫活性不能预测美沙拉嗪的治疗反应。（@芥末）

薄荷油治疗IBS真的有效吗？（荟萃分析）

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:9.524]

① 纳入10项随机对照试验进行荟萃分析，共包含1030名肠易激综合征（IBS）患者，525人接受了薄荷油治疗，总结薄荷油对IBS的疗效和安全性；② 与安慰剂相比，薄荷油可有效改善IBS总体症状（未改善率 55.9% vs. 70.4%，RR=0.65）；③ 与安慰剂相比，薄荷油可有效缓解腹痛（未缓解率 47.3% vs. 59.7%，RR=0.76）；④ 薄荷油治疗的不良事件发生率更高（17.1% vs. 12.1%），多为轻微的食管返流或消化不良；⑤ 研究间异质性较高，证据质量偏低。

Systematic review and meta-analysis: efficacy of peppermint oil in irritable bowel syndrome
08-09, doi: 10.1111/apt.17179

【主编评语】抗痉挛药物是肠易激综合征（IBS）的一线治疗药物。薄荷油具有抗痉挛作用，但近期的临床试验结果对薄荷油治疗IBS的效果提出了挑战。近日，英国利兹大学Alexander C. Ford及其团队在Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表综述文章，对10项关于薄荷油治疗IBS的随机对照试验进行了荟萃分析，表明薄荷油对IBS的腹痛和总体症状的疗效优于安慰剂，但不良反应更多，且试验证据质量偏低，需要更多的高质量临床试验以验证薄荷油对IBS的治疗效果。（@芥末）

周永健团队：粪菌移植+低FODMAP饮食，可长期缓解IBS

Oxidative Medicine and Cellular Longevity[IF:7.31]

① 纳入80例难治性腹泻型肠易激综合征患者，对比粪菌移植（FMT组，40人）和FMT联合低FODMAP饮食（FMT+LFD组，40人）的治疗效果；② FMT+LFD组第1、3、6个月时缓解率均高于FMT组（70.0% vs. 55.0%、67.5% vs. 57.5%、62.5% vs. 27.5%）；③ FMT+LFD组第1、3、6个月的生活质量、第6个月的严重程度评分、第1个月的胃肠道症状评分改善优于FMT组；④ LFD增加了FMT诱导的肠道菌群多样性，且拟杆菌属、另枝菌属等相对增加，双歧杆菌属等相对减少。

Fecal Microbiota Transplantation Combined with a Low FODMAP Diet for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome with Predominant Diarrhea
09-21, doi: 10.1155/2022/5121496

【主编评语】粪菌移植（FMT）和饮食干预越来越多的用于肠易激综合征（IBS）的临床治疗。已有的研究表明，低FODMAP饮食（LFD）可有效改善IBS症状（FODMAP：可发酵低聚糖、双糖、单糖和多元醇）。近日，广州市第一人民医院（华南理工大学附属第二医院）周永健、Hao-Ming Xu及其团队在Oxidative Medicine and Cellular Longevity上发表文章，回顾性对比了FMT、FMT+LFD联用对腹泻型IBS治疗的效果，发现低FODMAP饮食可增强FMT的疗效、改善肠道菌群，实现IBS症状的长期缓解。（@芥末）

感谢本期日报的创作者：WK红叶，NL，XLyasby，XC YIN，Akkk，杨薇，芥末

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